Tratamiento adyuvante de melanoma cutáneo : indicaciones y alternativas.
Adjuvant treatment of cutaneous melanoma : indications and alternatives.
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La cirugía es la principal modalidad de tratamiento para el melanoma no metastásico, y el melanoma metastásico resecable. Sin embargo, la supervivencia libre de enfermedad (SLE) a 10 años después de cirugía en melanoma estadio III se estima de 24 % a 88 %. Diversos estudios han explorado la opción de terapia adyuvante, incluyendo interferón, inmunoterapia y terapia dirigida con agentes anti BRAF/MEK en pacientes con mutación de BRAF. En este artículo se revisa la evidencia relevante de terapias sistémicas adyuvantes en melanoma cutáneo. El interferón alfa de altas dosis demostró un modesto beneficio en SLE, a expensas de elevada toxicidad y ya no se usa en Colombia. De igual forma, la inmunoterapia con ipilimumab es menos eficaz y más tóxica que la inmunoterapia con nivolumab, un anticuerpo monoclonal anti muerte programada 1 (anti-PD1) en un estudio que incluyó pacientes con estadios IIIB-IV luego de resección completa. Pembrolizumab, otro anti-PD1, también es eficaz después de resección en melanoma estadio III (con depósito tumoral ganglionar > 1 mm). Para pacientes con mutación de BRAF V600, la terapia dirigida oral con dabrafenib más trametinib por un año es una alternativa para estadio III (con depósito tumoral ganglionar > 1 mm). La selección de la terapia a administrar depende de factores clínicos como estadio y moleculares. En general, se recomienda alguna forma de terapia adyuvante con anti-PD1 o terapia dirigida en melanoma resecados con alto riesgo de recaída.
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Gershenwald JE, Scolyer RA, Hess KR, Sondak VK, Long G V., et al. Melanoma staging: Evidence-based changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual. CA Cancer J [Internet]. Clin. 2017;67(6):472–92. https://doi.org/10.3322/caac.21409
Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, Smith TJ, Borden EC, Blum RH. Interferon alfa-2b adjuvant therapy of high-risk resected cutaneous melanoma: The Eastern Cooperative Oncology Group trial EST 1684. J Clin Oncol [Internet]. 1996;14(1):7–17. https://doi.org/10.1200/jco.1996.14.1.7
Kirkwood JM, Manola J, Ibrahim J, Sondak V, Ernstoff MS, Rao U. A Pooled Analysis of Eastern Cooperative Oncology Group and Intergroup Trials of Adjuvant High-Dose Interferon for Melanoma. Clin Cancer Res [Internet]. 2004;10(5):1670–7. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-1103-3
Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sondak VK, Richards J, Flaherty LE, Ernstoff MS, et al. High- and low-dose interferon alfa-2b in high-risk melanoma: First analysis of intergroup trial E1690/S9111/C9190. J Clin Oncol [Internet]. 2000;18(12):2444–58. https://doi.org/10.1200/jco.2000.18.12.2444
Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sosman JA, Sondak VK, Agarwala SS, Ernstoff MS, et al. High-dose interferon alfa-2b significantly prolongs relapse-free and overall survival compared with the GM2-KLH/QS-21 vaccine in patients with resected stage IIB-III melanoma: Results of intergroup trial E1694/S9512/C509801. J Clin Oncol [Internet]. 2001;19(9):2370–80. https://doi.org/10.1200/jco.2001.19.9.2370
Eggermont AM, Suciu S, Santinami M, Testori A, Kruit WH, Marsden J, et al. Adjuvant therapy with pegylated interferon alfa-2b versus observation alone in resected stage III melanoma: final results of EORTC 18991, a randomised phase III trial. Lancet [Internet]. 2008;372(9633):117–26. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(08)61033-8
Eggermont AMM, Suciu S, Testori A, Santinami M, Kruit WHJ, Marsden J, et al. Long-term results of the randomized phase III trial EORTC 18991 of adjuvant therapy with pegylated interferon alfa-2b versus observation in resected stage III melanoma. J Clin Oncol [Internet]. 2012;30(31):3810–8. https://doi.org/10.1200/jco.2011.41.3799
Mocellin S, Lens MB, Pasquali S, Pilati P, Chiarion Sileni V. Interferon alpha for the adjuvant treatment of cutaneous melanoma. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2013;2013(6). https://doi.org/10.1002/14651858.cd008955.pub2
Najjar YG, Puligandla M, Lee SJ, Kirkwood JM. An updated analysis of 4 randomized ECOG trials of high-dose interferon in the adjuvant treatment of melanoma. Cancer [Internet]. 2019;125(17):3013–24. https://doi.org/10.1002/cncr.32162
Hodi FS, O`Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, et al. Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. Ne [Internet]. 2010;363:711–23. https://doi.org/10.1056/nejmoa1003466
Eggermont AMM, Chiarion-sileni V, Grob JJ, Dummer R, Wolchok JD, Schmidt H, et al. Prolonged survival in stage III melanoma with ipilimumab adjuvant therapy. N Engl J Med [Internet]. 2016;375(19):1845–55. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611299
Tarhini AA, Lee SJ, Hodi FS, Rao UNM, Cohen GI, Hamid O, et al. A phase III randomized study of adjuvant ipilimumab (3 or 10 mg/kg) versus high-dose interferon alfa-2b for resected high-risk melanoma (U.S. Intergroup E1609): Preliminary safety and efficacy of the ipilimumab arms. J Clin Oncol [Internet]. 2017;35(15_suppl, 9500–9500). https://doi.org/10.1200/jco.19.01381
Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L, et al. Nivolumab in Previously Untreated Melanoma without BRAF Mutation. N Engl J Med [Internet]. 2014;372:320–30. https://doi.org/10.1056/nejmoa1412082
Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, Zurawski B, Kim SW, Carcereny Costa E, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med [Internet]. 2019;381(21):2020–31. https://doi.org/10.1056/nejmoa1910231
Ascierto PA, Del Vecchio M, Mandalá M, Gogas H, Arance AM, Dalle S, et al. Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III or IV Melanoma. N Engl J Med [Internet]. 2017;377(19):1824–35. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(20)30494-0
Weber JS, Vecchio M Del, Mandala M, Gogas H, Arance AM, Dalle S, et al. Melanoma and other skin tumours. Ann Oncol [Internet]. 2019;30(Supplement 5):533–4.
Eggermont A, Blank C, Mandala M, Long G, Atkinson V, Dalle S, et al. Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma. N Engl J Med [Internet]. 2018;378(19):1789–801. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1802357
Robert C, Grob J, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med [Internet]. 2019;381(7):626–36. https://doi.org/10.1056/nejmoa1904059
Long G V., Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med [Internet]. 2017;377:1813–23. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1708539
Hauschild A, Dummer R, Schadendorf D, Santinami M, Atkinson V, Mandal M, et al. Longer Follow-Up Confirms Relapse-Free Survival Benefit With Adjuvant Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With Resected BRAF V600–Mutant Stage III Melanoma. J Clin Oncol [Internet]. 2018;36(35):3441–9. https://doi.org/10.1200/jco.18.01219
Leiter U, Stadler R, Mauch C, Hohenberger W, Brockmeyer N, Berking C, et al. Complete lymph node dissection versus no dissection in patients with sentinel lymph node biopsy positive melanoma ( DeCOG-SLT ): a multicentre , randomised , phase 3 trial. Lancet Oncol [Internet]. 2016;2045(16):1–11. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(16)00141-8
Faries M, Thompson J, Cochran A, Andtbacka R, Mozzillo N, Zager J, et al. Completion Dissection or Observation for Sentinel-Node Metastasis in Melanoma. N Engl J Med [Internet]. 2017;376(23):2211–22. https://doi.org/10.1056/nejmoa1613210
