Señales de transducción en cáncer: una comunicación cruzada
Signal transduction in cancer: a cross-talk
Cómo citar
Descargar cita

Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0.
Mostrar biografía de los autores
Introducción: La transducción de señales aberrantes es una característica distintiva del cáncer, que regula la proliferación, la supervivencia, la pluripotencia, la evasión inmune y la resistencia terapéutica. Las vías MAPK, PI3K/AKT/mTOR y Wnt/β-catenina están frecuentemente alteradas en tumores sólidos y actúan como ejes regulatorios clave dentro de una red interconectada de señales.
Métodos: Se realizó una revisión exhaustiva de la literatura centrada en la estructura, los mecanismos de activación, las alteraciones oncogénicas y las interacciones entre las vías MAPK, PI3K/AKT/mTOR y Wnt/β-catenina. Se analizaron datos preclínicos y clínicos sobre estrategias terapéuticas dirigidas y se examinaron los desafíos específicos para su implementación en América Latina.
Resultados: La vía MAPK se encuentra frecuentemente desregulada por mutaciones en RAS y BRAF, promoviendo una proliferación descontrolada. Las alteraciones en PI3K/AKT/mTOR, como mutaciones en PIK3CA y pérdida de PTEN, impulsan el crecimiento y la reprogramación metabólica. La activación de Wnt/β-catenina favorece la pluripotencia y la evasión inmune, frecuentemente a través de mutaciones en APC o CTNNB1. La comunicación cruzada entre estas vías amplifica la señalización oncogénica y contribuye a la resistencia terapéutica. Las estrategias de inhibición dual muestran resultados promisorios, pero están limitadas por toxicidad y retroalimentación compensatoria. Se investigan biomarcadores funcionales y combinaciones terapéuticas para superar estas limitaciones. En América Latina, el acceso a diagnóstico molecular y terapias dirigidas sigue siendo limitado, aunque hay avances en la expansión de la oncología de precisión.
Conclusiones: La señalización oncogénica en cáncer se define por redes adaptativas complejas, no por vías aisladas. El éxito terapéutico requiere estrategias integradas que aborden estas interacciones. Su implementación regional demanda soluciones contextuales, como paneles biomarcadores estratégicos, diagnóstico expandido e infraestructura colaborativa.
Visitas del artículo 0 | Visitas PDF 0
Descargas
- Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell. 2011;144(5):646-674. Available from: https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013
- Sever R, Brugge JS. Signal Transduction in Cancer. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015;5(4):a006098. Available from: https://doi.org/10.1101/cshperspect.a006098
- Prior IA, Hood FE, Hartley JL. The Frequency of Ras Mutations in Cancer. Cancer Res. 2020;80(14):2969-2974. Available from: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-3682
- Fruman DA, Chiu H, Hopkins BD, Bagrodia S, Cantley LC, Abraham RT. The PI3K Pathway in Human Disease. Cell. 2017;170(4):605-635. Available from: https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.07.029
- Zhan T, Rindtorff N, Boutros M. Wnt signaling in cancer. Oncogene. 2017;36(11):1461-1473. Available from: https://doi.org/10.1038/onc.2016.304
- Panciera T, Azzolin L, Cordenonsi M, Piccolo S. Mechanobiology of YAP and TAZ in physiology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2017;18(12):758-770. Available from: https://doi.org/10.1038/nrm.2017.87
- Guardavaccaro D, Clevers H. Wnt/β-Catenin and MAPK Signaling: Allies and Enemies in Different Battlefields. Sci Signal. 2012;5(219):pe15-pe15. Available from: https://doi.org/10.1126/scisignal.2002921
- Dhillon AS, Hagan S, Rath O, Kolch W. MAP kinase signalling pathways in cancer. Oncogene. 2007;26(22):3279-3290. Available from: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1210421
- Hu ZI, O’Reilly EM. Therapeutic developments in pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024;21(1):7-24. Available from: https://doi.org/10.1038/s41575-023-00840-w
- Sholl LM. A narrative review of BRAF alterations in human tumors: diagnostic and predictive implications. Precis Cancer Med. 2020;3:26. Available from: https://doi.org/10.21037/pcm-20-39
- Lito P, Rosen N, Solit DB. Tumor adaptation and resistance to RAF inhibitors. Nat Med. 2013;19(11):1401-1409. Available from: https://doi.org/10.1038/nm.3392
- Rozengurt E, Soares HP, Sinnet-Smith J. Suppression of feedback loops mediated by PI3K/mTOR induces multiple overactivation of compensatory pathways: an unintended consequence leading to drug resistance. Mol Cancer Ther. 2014;13(11):2477-2488. Available from: https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-14-0330
- Bolós V, Gasent JM, López-Tarruella S, Grande E. The dual kinase complex FAK-Src as a promising therapeutic target in cancer. OncoTargets Ther. 2010;3:83-97. Available from: https://doi.org/10.2147/ott.s6909
- Manning BD, Toker A. AKT/PKB Signaling: Navigating the Network. Cell. 2017;169(3):381-405. Available from: https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.04.001
- Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Combined BRAF and MEK Inhibition versus BRAF Inhibition Alone in Melanoma. N Engl J Med. 2014;371(20):1877-1888. Available from: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1406037
- Fruman DA, Chiu H, Hopkins BD, Bagrodia S, Cantley LC, Abraham RT. The PI3K pathway in human disease. Cell. 2017;170(4):605-635. Available from: https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.07.029
- André F, Ciruelos E, Rubovszky G, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929-1940. Available from: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1813904
- Fuso P, Muratore M, D’Angelo T, et al. PI3K Inhibitors in Advanced Breast Cancer: The Past, The Present, New Challenges and Future Perspectives. Cancers. 2022;14(9):2161. Available from: https://doi.org/10.3390/cancers14092161
- Clevers H, Nusse R. Wnt/β-catenin signaling and disease. Cell. 2012;149(6):1192-1205. Available from: https://doi.org/10.1016/j.cell.2012.05.012
- Spranger S, Bao R, Gajewski TF. Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity. Nature. 2015;523(7559):231-235. Available from: https://doi.org/10.1038/nature14404
- Zhong Z, Sepramaniam S, Chew XH, et al. PORCN inhibition synergizes with PI3K/mTOR inhibition in Wnt-addicted cancers. Oncogene. 2019;38(40):6662-6677. Available from: https://doi.org/10.1038/s41388-019-0908-1
- Zhang Y, Wang X. Targeting the Wnt/β-catenin signaling pathway in cancer. J Hematol OncolJ Hematol Oncol. 2020;13:165. Available from: https://doi.org/10.1186/s13045-020-00990-3
- Kaneda MM, Messer KS, Ralainirina N, et al. PI3Kγ is a molecular switch that controls immune suppression. Nature. 2016;539:437-442. Available from: https://doi.org/10.1038/nature19834
- Wan JCM, Massie C, Garcia-Corbacho J, et al. Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA. Nat Rev Cancer. 2017;17(4):223-238. Available from: https://doi.org/10.1038/nrc.2017.7
- Calderón-Aparicio A, Orue A. Precision oncology in Latin America: current situation, challenges and perspectives. Ecancermedicalscience. 2019;13:920. Available from: https://doi.org/10.3332/ecancer.2019.920
