Uso de cetuximab en cáncer de colon y recto metastásico.

Use of cetuximab in patients with colon and rectal metastatic cancer.

Contenido principal del artículo

Luisa Galvis
Carlos Bonilla
Natallie Jurado
David López

Resumen

Objetivo: describir las características clínicas y desenlaces en pacientes con cáncer de colon y recto metastásico tratados con cetuximab en el Instituto Nacional de Cancerología (INC) (Bogotá, Colombia). Métodos: se analizaron 49 historias clínicas de pacientes atendidos entre enero de 2008 y julio de 2014. Se realizó análisis descriptivo. Resultados: las mujeres constituyeron la mayoría de la población (59%), el promedio de edad fue 58,7 años, la histología predominante fue adenocarcinoma usual y no especificado (78%), el grado de diferenciación predominante fue el moderado (51%) y las localizaciones más frecuentes fueron recto (33%) y sigmoide (20%). De los 49 pacientes incluidos, se confirmó el estatus del gen KRAS no mutado en 48 de ellos y en uno no se conoció. La terapia con cetuximab se utilizó en su mayoría en segunda línea metastásica o superior. El esquema de quimioterapia acompañante más frecuente fue Folfiri (61%). Las causas de suspensión del tratamiento fueron progresión de la enfermedad (37%) y efectos adversos (33%), siendo los más frecuentes rash (61%), fatiga (42%) y gastrointestinales (40%). La mediana de tiempo a la progresión fue de 8,4 meses y la mediana de supervivencia global fue de 14,4 meses. Conclusión: se presenta la experiencia del principal centro de referencia de cáncer del país con tratamiento monoclonal antiEGFR (cetuximab) en pacientes con cáncer de colon y recto metastásico durante seis años. Se describen datos particulares de esta población seleccionada, incluyendo predominio femenino, localización distal de la neoplasia primaria, y se reporta mejor supervivencia global en los pacientes con cáncer de colon izquierdo, en primera línea y en combinaciones con irinotecán.

Detalles del artículo

Biografía del autor/a (VER)

Luisa Galvis, Asociación Colombiana de Hematología y Oncología

Médica internista, Universidad de Antioquia; especialista en Oncología Clínica, Instituto Nacional de Cancerología; fellow oncología pulmonar y digestiva, Universidad de Sherbrooke (Quebec, Canadá).

Carlos Bonilla, Asociación Colombiana de Neumología y Cirugía de Tórax

Médico internista, Universidad Nacional de Colombia; especialista en Oncología Clínica, Instituto Nacional de Cancerología (Bogotá, Colombia).

Natallie Jurado, Asociación Colombiana de Hematología y Oncología

Médica internista, Pontificia Universidad Javeriana - Hospital Universitario San Ignacio (Bogotá, Colombia).

David López, Asociación Colombiana de Neumología y Cirugía de Tórax

Especialista en Epidemiología Clínica, Universidad El Bosque (Bogotá, Colombia).

Referencias (VER)

Globocan 2012: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide; 2012. International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx

Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin 2013;63(1):11-30.

Piñeros M, Pardo C, Gamboa O, Hernández G. Atlas de mortalidad por cáncer en Colombia. 3ª ed. Bogotá: República de Colombia, Ministerio de la Protección Social, Instituto Nacional de Cancerología ESE, Instituto Geográfico Agustín Codazzi (IGAC); 2010.

Engstrom PF, Arnoletti JP, Benson AB 3rd, Chen YJ, Choti MA, Cooper HS, et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: rectal cancer. J Natl Compr Canc Netw 2009;7(8):838-81.

Tan C, Du X. KRAS mutation testing in metastatic colorectal cancer. World J Gastroenterol 2012;18(37):5171-80.

De Stefano A, Carlomagno C. Beyond KRAS: predictive factors of the efficacy of anti-EGFR monoclonal antiboides in the treatment of metastatic colorectal cancer. World J Gastroenterol 2014;20(29):9732-43.

Sorich MJ, Wiese MD, Rowland A, Kichenadasse G, McKinnon RA, Karapetis CS. Extended RAS mutations and anti-EGFR monoclonal antibody survival benefit in metastatic colorectal cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Oncol 2015;26(1):13-21.

Atreya CE, Corcoran RB, Kopetz S. Expanded RAS: refining the patient population. J Clin Oncol 2015;33(7):682-5.

Amado RG, Wolf M, Peeters M, Van Cutsem E, Siena S, Freeman DJ, et al. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2008;26(10):1626-34.

Van Cutsem E, Peeters M, Siena S, Humblet Y, Hendlisz A, Neyns B, et al. Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2007;25(13):1658-64.

Jonker DJ, O’Callaghan CJ, Karapetis CS, Zalcberg JR, Tu D, Au HJ, et al. Cetuximab for the treatment of colorectal cancer. N Engl J Med 2007;357(20):2040-8.

Bokemeyer C, Bondarenko I, Hartmann JT, de Braud F, Schuch G, Zubel A, et al. Efficacy according to biomarker status of cetuximab plus FOLFOX-4 as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the OPUS study. Ann Oncol 2011;22(7):1535-46.

Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2009;360(14):1408-17.

Sobrero AF, Maurel J, Fehrenbacher L, Scheithauer W, Abubakr YA, Lutz MP, et al. EPIC: phase III trial of cetuximab plus irinotecan after fluoropyrimidine and oxaliplatin failure in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2008;26(14):2311-9.

Jonker DJ, Karapetis C, Harbison C, et al. High epiregulin (EREG) gene expression plus K-RAS wild-type (WT) status as predictors of cetuximab benefit in the treatment of advanced colorectal cancer (ACRC): results from NCIC CTG CO.17--a phase III trial of cetuximab versus best supportive care (BSC). Program and abstracts of the 2009 in: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology. 2009; Orlando, Florida. Abstract 4016.

Adam R. Developing strategies for liver metastases from colorectal cancer. Semin Oncol 2007;34(2 Suppl 1):S7-11.

Marshall JL. Managing potentially resectable metastatic colon cancer. Gastrointest Cancer Res 2008;2(4 Suppl):S23-6.

Rubiano JA, Garrido A, Castillo JS. Uso de bevacizumab en pacientes con cáncer de colon metastásico en el Instituto Nacional de Cancerología: una serie de casos. Rev Colomb Cancerol 2012;16(4):227-33.

National Comprehensive Cancer Network. Colon cancer (version 1.2016). [citado 2016 ene 6]. Disponible en: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf

Salgado A, Carrillo S, Farfán Y, Olaya N, Serrano G, Mesa J. Detección de mutaciones en el gen KRAS en tejido FFEP en pacientes con adenocarcinoma colorrectal avanzado en el INC. Rev Colomb Cancerol 2013;17(4):187-8.

Maughan TS, Adams RA, Smith CG, Meade AM, Seymour MT, Wilson RH, et al. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet 2011;377(9783):2103-14.

Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, VehlingKaiser U, Al-Batran SE, et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2014;15(10):1065-75.

Cardona A, Vargas C, Carranza H, et al. Carta al editor. Uso de bevacizumab en pacientes con cáncer de colon metastásico en el Instituto Nacional de Cancerología: una serie de casos. Rev Colomb Cancerol 2013;17(2):53-4.

Cunningham D, Humblet Y, Siena S, Khayat D, Bleiberg H, Santoro A, et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004;351(4):337-45.

Ciardiello F, Normann N, Martinelli E, Troiani T, Cardone C, Nappi A, et al. Cetuximab beyond progression in RAS wild type (WT) CAPRI-GOIM. Ann Oncol 2015;26(suppl 4): IV120-21.

Venook A, Niedzwiecki D, Innocenti F, et al. Impact of primary (1º) tumor location on overall survival (OS) and progressionfree survival (PFS) in patients (PTS) with metastatic colorectal cancer (mCRC): analysis of CALGB/SWOG 80405 (Alliance). J Clin Oncol 2016;34(suppl): abstract 3504.

Venook A, Niedzwicki D, Hollis D, et al. Phase III study of irinotecan/5FU/LV (FOLFIRI) or oxaliplatin/5FU/LV (FOLFOX) ± cetuximab for patients with untreated metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum (MCRC): CALGB 80203 preliminary results (abstract). J Clin Oncol 2006; 24:148s.