Actividad preferencial del extracto de Petiveria alliacea sobre células primarias leucémicas en leucemia mieloide aguda

Actividad preferencial del extracto de Petiveria alliacea sobre células primarias leucémicas en leucemia mieloide aguda

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Ricardo Ballesteros-Ramírez
Eliana Aldana
Claudia Patricia Urueña
Laura Rojas
Geison Modesti Costa
Sandra Milena Quijano Gómez
Susana Fiorentino Gómez
María Victoria Herrera
Luis Fernando Echeverri

Resumen

Introducción: para garantizar la respuesta del paciente en leucemias agudas (LA), se han comenzado a utilizar pruebas in vitro con el fin de determinar los perfiles de sensibilidad a la quimioterapia, e incluso de algunos extractos naturales. Estas plataformas de sensibilidad permiten la selección de quimioterapéuticos a utilizar en pacientes y, al mismo, tiempo pueden facilitar la selección de pacientes potencialmente sensibles para participar en estudios clínicos de nuevas moléculas que son alternativas en el tratamiento de la LA. Entre estas terapias, se destaca la fitoterapia, la cual consiste en el uso de extractos, algunos de los cuales han mostrado un efecto antileucémico tanto in vitro como in vivo, a través de diferentes mecanismos. Recientemente, nuestro grupo ha obtenido y estandarizado dos extractos de plantas (Caesalpinia spinosa – P2Et y Petiveria alliacea – anamú SC) cuyo uso tradicional se ha enmarcado en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer; se han reportado los diferentes mecanismos para estos extractos en múltiples publicaciones realizadas. Tomando estos antecedentes, queríamos evaluar si los extractos de P2Et y anamú SC exhibían actividad in vitro en células leucémicas primarias tratadas solas o junto con la quimioterapia. Adicionalmente, para evaluar la validez de nuestros resultados, analizamos si la respuesta in vitro a los fármacos podría estar relacionada con la respuesta de inducción y la supervivencia de los pacientes.


Materiales y métodos: un total de 26 pacientes recién diagnosticados (10 de LMA, 16 con LLA) y 6 con recidiva, que acudieron al Hospital Universitario San Ignacio (HUSI) en Bogotá, se incluyeron en el estudio para evaluar la respuesta de las células leucémicas a los quimioterápicos utilizados en la inducción y a los extractos. Se obtuvieron células leucémicas a partir de muestras de aspirado de médula ósea. El efecto citotóxico de los extractos (anamú SC y P2Et) y los agentes quimioterápicos utilizados en inducción para LLA y LMA se evaluó mediante el ensayo XTT en las células primarias de los pacientes. Se calcularon las IC50 y estos valores se normalizaron mediante Z-score para realizar mapas de calor (paquete R gplots). Se realizaron comparaciones entre los patrones de respuesta observados en los mapas de calor utilizando la prueba de Mann-Whitney.


Resultados: la prueba ex vivo desarrollada, nos permitió evaluar la sensibilidad a los quimioterapéuticos de inducción utilizados en los protocolos clínicos establecidos en las guías para el tratamiento para LA. Además, pudimos medir la actividad ex vivo de dos extractos de plantas estandarizados. Se estableció que existía una correlación del 70.5 % entre los pacientes clasificados como buenos respondedores según el IC50 calculado para quimioterapéuticos y la remisión a quimioterapia posinducción. Adicionalmente, estos pacientes tuvieron una supervivencia global mayor que aquellos en los que no se observó respuesta a la prueba ex vivo. En cuanto a la actividad de los extractos, encontramos que anamú SC fue más activo que P2Et, sobre las células primarias de una proporción significativa de pacientes con LMA y LLA, tanto de diagnóstico primario como en recidiva. En contraste con lo observado para anamú SC, encontramos una baja actividad citotóxica del extracto de P2Et contra los blastos primarios de AL, tanto linfoides como mieloides.


Conclusión: la citotoxicidad ex vivo de los quimioterapéuticos utilizados en la inducción sobre células primarias evaluadas en la plataforma de sensibilidad, está relacionada con la remisión y supervivencia global de los pacientes con leucemia aguda; además, se observan diferentes perfiles de respuesta para el anamú SC y el P2Et en células primarias. El anamú SC parece tener una mayor respuesta en la LMA y en las células de aquellos pacientes resistentes a la terapia de inducción, y la respuesta del P2Et puede estar relacionada con alteraciones del equilibrio oxidativo a nivel celular en pacientes con LLA.

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